A Grande Rota do Zêzere tem cerca de 370 km de extensão total, percorre o território de 13 concelhos, 5 destes no Médio Tejo, nomeadamente Abrantes, Constância, Ferreira do Zêzere, Sertã e Vila de Rei, acompanhando o rio Zêzere entre a sua nascente na Serra da Estrela e a sua foz no rio Tejo em Constância.
Estes 370 km de extensão unem ainda algumas das mais importantes marcas nacionais, nomeadamente a Serra da Estrela, as Aldeias do Xisto, o Castelo do Bode e o rio Tejo. O percurso foi também projetado de forma a ser realizado de bicicleta ou em canoa, recorrendo, assim, a circuitos multimodais, com a ajuda das 13 estações intermodais existentes ao longo da rota. Apesar de poderem ser conjugadas várias modalidades há troços que apenas podem ser feitos de canoa.
O percurso é caraterizado por uma variedade de cenários que torna possível a apreciação da riqueza da fauna e da flora presentes na região e também da paisagem humanizada nas margens do rio Zêzere. Ao longo da Grande Rota encontram-se vários painéis informativos, leitores de paisagem, áreas de descanso, estações intermodais, pontos de interesse e locais para dormir e comer. Estas estações intermodais permitem aos utilizadores da rota que alterem o modo de locomoção ao longo da mesma, sem saírem do percurso para trocar o equipamento.
Este percurso pode ser realizado ao longo de todo o ano, embora o período ideal seja entre março e novembro.